中年人患癌風險最高? 新研究讓科學家重新審視癌症與年齡的關係


中年人患癌風險最高? 新研究讓科學家重新審視癌症與年齡的關係 -

癌症隨年齡增長而增加,這個常識,可能只說對了一半。

2026年4月,福克斯蔡斯癌症中心的研究人員在美國癌症研究協會年會上發布了一項引人矚目的研究結果。他們發現,黑色素瘤在不同年齡段小鼠身上的表現截然不同,擴散程度在中年階段達到峰值,而在幼年和老年階段反而相對較低。這一發現正面挑戰了一個長期在癌症研究領域默認成立的假設:年齡越大,癌症就越兇險。

真實情況遠比這複雜得多。

實驗室里的年齡盲區

在全球數以萬計的癌症動物實驗中,超過90%使用的是幼年小鼠。這些小鼠的生理年齡大致相當於二十歲出頭的年輕人,免疫系統健全,身體狀態處於最佳區間。

但癌症患者的現實是:大多數人確診時年齡已經超過50歲,65歲以上的患者佔據了絕大多數。

福克斯蔡斯癌症中心的腫瘤生物學家米切爾·費恩博士直接點破了這個矛盾:”絕大多數研究都是在免疫系統完整的幼鼠身上進行的。目前,為年輕力壯的人制定治療方案很容易,但了解療法如何影響老年患者,才能為我們提供更多更好的選擇。”

這種年齡上的錯配,被認為是許多癌症療法在早期動物實驗中表現亮眼、卻在後期人體臨床試驗中屢屢失敗的原因之一。藥物在年輕小鼠身上有效,不代表它對一個65歲的患者同樣奏效,因為兩者的免疫系統處於完全不同的狀態。

老年小鼠之所以長期缺席研究現場,還有一個極其世俗的理由:錢和時間。一隻小鼠必須飼養大約18至24個月才能達到”老年”標準,成本遠高於隨時可取用的幼鼠。為了系統性地解決這個問題,費恩與同事亞什·查布拉博士在福克斯蔡斯癌症中心共同建立了專門的老年小鼠模型設施,向整個研究界開放使用。

一種免疫細胞,解開年齡與癌症的秘密

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費恩的研究成果,包括在美國癌症研究協會年會上發表的研究,有望為老年患者帶來更好、更個性化的治療方案。圖片來源:福克斯蔡斯癌症中心

費恩團隊的研究核心,指向一類名為γδ T細胞的免疫細胞。

這類細胞是人體免疫系統的早期哨兵,負責在癌細胞尚未大規模擴散前將其識別並壓制。研究發現,幼年鼠和老年鼠體內的γδ T細胞水平均相對較高,腫瘤更傾向於保持休眠狀態,擴散程度較低。而中年鼠恰恰相反,γδ T細胞數量明顯下降,黑色素瘤細胞更容易突破免疫防線,擴散至肺和肝臟等遠端器官。

更令人警覺的是,研究還發現腫瘤本身是一個主動的操控者。在中年小鼠體內,黑色素瘤細胞會釋放特定分子,專門抑制或”耗竭”γδ T細胞的功能,將原本處於休眠狀態的癌細胞重新激活,驅使它們更具侵襲性地擴散。

為了驗證γδ T細胞的關鍵作用,研究人員做了一個關鍵對照實驗:將幼鼠和老年鼠體內的γδ T細胞人工清除後,癌症擴散程度立即顯著加劇,這證實了這類免疫細胞在不同年齡段均發揮着抑制腫瘤的核心功能。反過來,當研究人員阻斷中年鼠體內的免疫抑制信號通路後,免疫活性得以恢復,癌症擴散隨之減少——但這種干預效果只在中年鼠身上出現,幼鼠和老年鼠並不適用。

這個發現提示了一個重要的臨床思路:針對不同年齡段患者,癌症免疫治療的策略可能需要根本性的差異化設計,而不是用同一套方案走遍所有年齡層。

這項研究也觸及了一個更深層的謎題。費恩指出,癌症風險並非隨年齡增長單調遞增,數據顯示在80至85歲之後,發病風險反而開始下降。這個”高齡保護效應”長期缺乏令人信服的解釋。此次研究揭示的老年階段γδ T細胞水平反彈現象,或許正是打開這扇謎門的一把鑰匙。

癌症與衰老的關係,遠比一條直線複雜。科學界剛剛開始真正認真地對待這個問題。

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