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題圖|Pixabay
撰文| 宋文法
維生素B6,是一種水溶性B族維生素,它在體內以多種形式存在,參與氨基酸代謝、神經遞質合成等關鍵過程,廣泛存在於肉類、全穀類、蔬菜和堅果中。目前,尚不清楚其在抗腫瘤免疫中的作用。
CD8+ T細胞是人體免疫系統攻擊腫瘤的關鍵細胞,但在腫瘤微環境中,持續的抗原刺激會導致CD8+ T細胞耗竭,從而導致腫瘤免疫逃逸。然而,部分T細胞仍具有乾細胞特性,可自我更新並分化為效應細胞,是維持持久抗腫瘤免疫的關鍵,但不清楚維持乾性的機制。
近日,清華大學研究人員在細胞子刊”發育細胞“期刊上發表了一篇題為”Vitamin B6 preserves the stemness-like phenotypes and antitumor ability of CD8+ T cells”的研究論文。
研究顯示,補充維生素B6或其活性形式磷酸吡哆醛(PLP),能夠促進CD8+ T細胞的干細胞樣特徵,提升其持久性和殺傷能力,從而有效抑制腫瘤生長。
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圖:論文截圖
在這項研究中,研究團隊在多種腫瘤小鼠模型中,分析了維生素B6的抗癌活性,揭示了維生素B6在調節抗腫瘤免疫中的關鍵作用。
结果发现,在黑色素瘤小鼠模型中,喂食维生素B6显著缩小了肿瘤体积,肿瘤中CD8+ T细胞数量显著增加,并且T细胞表现出增殖增强。
進一步分析發現,維生素B6的活性形式磷酸吡哆醛(PLP),是維生素B6發揮抑癌作用的關鍵。
在肺转移小鼠模型中进一步证实,PLP给药同样表现出显著的抗肿瘤疗效,肺转移减少70%,生存期显著延长,并增加肿瘤中CD8+ T细胞的数量。
機制分析顯示,PLP直接結合併抑制激酶p70S6K,進而阻止其磷酸化轉錄因子BACH2,促使BACH2滯留核內,持續激活干細胞相關基因,同時抑制T細胞耗竭相關基因的表達。
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維生素B6抗癌機製圖(論文截圖)
值得注意的是,这一通路在人体CD8+ T细胞中同样得到验证,对人类数据库分析发现,PDXK(PLP合成关键酶)低表达与结直肠癌、睾丸癌患者预后差显著相关。
此外,研究团队还发现,PLP与抗PD-1免疫疗法联合使用时,具有显著协同效应,在小鼠模型中,联合治疗使完全缓解率从20%提升至60%。
研究人員指出,這項最新研究揭示了維生素B6在免疫調控中關鍵作用,為開發基於營養代謝腫瘤免疫聯合療法提供了重要理論基礎,B6作為安全、易獲取的維生素,具有巨大的臨床轉化潛力。
據悉,研究團隊計劃開展臨床試驗,評估口服維生素B6聯合PD-1抑製劑在晚期實體瘤患者中的安全性及有效性,預計2026年第二季度完成首例患者入組。
參考文獻:
https://doi.org/10.1016/j.devcel.2025.10.017