全球“藥王”易主，但仍是減肥藥：從司美格魯肽到替爾泊肽，怎麼選？有用嗎？

昨日穀雨，也是二十四節氣中，春季的最後一個節氣。每逢春夏時節，社交平台上的“減重神葯”又引發關注。其中，於2024年5月在我國獲批上市的替爾泊肽注射液備受矚目，今年1月1日起，其被正式納入國家醫保藥品目錄。同時，該葯超過此前紅極一時的司美格魯肽，以約4億美元的差距登頂全球新“藥王”寶座。

當全球各大葯企紛紛“押寶”減重藥物時，或嘗試、或觀望的市民們也有了新困惑。這些“肽”們究竟如何選擇？依賴藥物是否就能達成減重目標？解放日報·上觀新聞記者就此採訪上海市第十人民醫院內分泌代謝科主任陳海冰，在這裡，曾開出替爾泊肽在上海地區的首張2型糖尿病處方。“這是‘幫你一把’的手段，理性看待減重藥物，才能獲得良好收益。”她坦言。

3種主要藥物受眾均不同

替爾泊肽是一種降糖藥物GIP/GLP-1雙靶點受體激動劑。去年7月，替爾泊肽在用於成人2型糖尿病血糖控制、長期體重管理及阻塞性睡眠呼吸暫停3項適應證的基礎上，又增加一項聯合胰島素治療改善成人2型糖尿病血糖控制的新適應證。

“簡單來說，它的主要臨床功能是治療2型糖尿病，卻因顯著的減重效果被追捧，甚至吸引不少人盲目跟風。”陳海冰還記得，年初替爾泊肽剛宣布進醫保時，甚至有七八十歲、身材消瘦的老年人在門診問詢，點名要開這款葯。“好在目前已經逐漸回歸冷靜，大約每天門診約三分之一患者會提到減重藥物的使用需求。”

針對大眾最關心的如何選葯，陳海冰進行了詳細解讀。“目前我國主要廣泛使用的有來自丹麥的司美格魯肽、來自美國的替爾泊肽以及國產的瑪仕度肽。它們在作用靶點上均略有不同。”

其中，最早被大眾熟知的是司美格魯肽。作為單靶點的GLP-1（胰高糖素樣肽-1）受體激動劑，專註激活GLP-1受體，通過中樞神經調控食慾，減少飢餓信號；替爾泊肽和瑪仕度肽均為雙靶點受體激動劑，但作用靶點略有不同。除了共有的GLP-1之外，替爾泊肽還作用於GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽），作為腸道內分泌的激素，可抑制胃酸分泌，調節脂代謝；而瑪仕度肽的另一個靶點作用於GCG（胰高血糖素），提高基礎代謝，促進脂肪分解。

陳海冰說，臨床上用藥人群也確有偏重。“根據目前全球學界共識，司美格魯肽在降低心腦血管不良事件的風險方面證據更強，如果患者本身已是心梗、卒中、腎病等高危人群，未來獲益更佳。”她解釋，如果是有減重需求、尚未出現危險因素的年輕人群，替爾泊肽、瑪仕度肽均可選擇，減重效果比司美格魯肽更佳，其中替爾泊肽的胃腸道不良反應更輕，使用不適感減少，更容易堅持。不過，有脂肪肝等問題的患者，可優先選擇瑪仕度肽。

單純靠葯？可能要失望

替爾泊肽被“熱捧”的一大原因與價格密不可分。納入醫保後，原本一劑次高達近3000元人民幣的價格降至500餘元人民幣。正如患者王先生感慨，8成的降幅帶來的不僅是價格變化，更讓“少數特權”變成了“大眾日常”。不過在陳海冰看來，新葯雖好，減重人群如果單純想依賴藥物，或許仍要失望。

首先是禁忌證。如有甲狀腺髓樣癌或該病的家族史、有抑鬱、焦慮等精神情緒問題者，以上3種藥物，包括未來將要上市的GLP-1受體相關藥物均不能使用。“除此之外，肥胖的相關干預因素很多，老生常談的飲食、作息、運動，如果無法在停葯後回歸正常節奏，必然會‘復胖’。”

陳海冰說，根據近一兩年以來的觀察，患者喜憂參半。“主流推薦的減重周期為強化3個月、維持6個月。也就是說，最初的3個月‘攙着你走’，用藥周期約7天至10天一針，同時配合健康管理；3個月至6個月是‘盯着你走’，保持期內應逐漸過渡到自我管理；6個月後需要‘獨立行走’，讓用藥帶來的收益維持更久。但確實有不少患者在這個階段‘失聯’了，用藥周期結束後，伴隨着食慾恢復等，能否保持滿意的減重效果，根本還是在於堅持與自律。”

陳海冰說，持續走向大眾的減重藥物與其顯示出的效果，在全球藥物研發界真切地掀起了研發熱潮，更多作用機制的新葯也會不斷問世。“或許可以說，減肥人群迎來了‘春天’，但我們依舊要呼籲，一切前提是安全、健康，切勿擅自購買用藥，應在臨床醫生指導後科學減重。”